Провінція Сантьяго-де-Куба має дві особливості, що роблять її неповторною: гостинний веселий безтурботний народ та багата культурно-історична спадщина. Столиця Карибського регіону. З одного боку – Карибське море, з іншого – вершини Сьєрра-Маестри, посередині – урбаністичний пейзаж.
Стара столиця Куби, зараз - "найкарибське" місто, що поєднує в собі характерні риси всього регіону, - Сантьяго-де-Куба - столиця однойменної провінції, великий порт, друге місто країни за площею і кількістю жителів.
Місто було засноване за кілька кілометрів від свого сучасного розташування Дієго Веласкесом де Куельяром у 1514 році. Його першим главою був майбутній завойовник Мексики Ернан Кортес. У 1522 році місто перенесли на його справжнє місце. З 1515 до 1607 року Сантьяго де Куба був столицею острова, хоча іспанський капітан-генерал перебрався в Гавану ще в 1556 році.
Відвідувачі Сантьяго-де-Куба побачать усі етапи історії міста, яка розвивалася протягом майже 500 років. Тут дуже насичене культурне життя, а за кількістю музеїв він поступається лише Гавані. Галасливе і різноманітне, як всяке велике місто, гостинне, як, загалом, усі міста на Кубі, за довге життя він накопичив чимало місць, що варті уваги.
Перший вищий навчальний заклад Куби Seminario de San Basilio Magno був заснований у 1722 році, за кілька років до заснування Гаванського університету. Єпископ Сантьяго де Куба вважався главою церкви на Кубі аж до 1788 року, коли цей статус набула Гавана. Однак у 1804 році вже було взято реванш (якщо так можна висловитися стосовно церкви), коли міський духовний глава був проголошений архієпископом.
Сантьяго де Куба почав розвиватися швидше за інші поселення, але й занепад настав там раніше. Запаси золота у регіоні швидко виснажилися, індіанське населення швидко вимерло. Почався поступовий результат жителів Гавану.
Сантьяго де Куба був спочатку розграбований французьким капером Жаком де Соресом у 1554 році, потім, у 1662 році, там же поживився легендарний пірат Генрі Морган, місто майже не пережило землетрусу 1675 року.
І, тим щонайменше, 1607 р. місто стало столицею Східного округу острова (Departamento Oriental), куди входили сучасні провінції Сантьяго де Куба, Гранма, Гуантанамо, Ольгин і Лас Тунас.